Rdv Dr Presles Check Point Rituximab !

Aujourd'hui vendredi, à 17h50, j'avais RdV avec le Dr Presles mon Super Neurologue Normand de la clinique du Petit Colmoulins.

Chose étrange, il n'y avait personne dans la salle d'attente à mon arrivée : Pas de retard???

Au total 10 minutes de retard seulement, impressionnant, je n'avais jamais vu une telle ponctualité depuis bien longtemps...:-)

Le Docteur m'accueille très souriant comme à son habitude, sa première remarque: "Ah Florine, belle et bronzée, mais d'ou tu reviens pour être bronzée comme ça?"

Son bureau est rempli de cadeaux de ses patients, des peluches par centaines partout sur le bureau, les étagères... des cartes postales, des lettres, des dessins, remplissent tous les murs du cabinet.

Il avait en sa possession mon dossier de Toulouse, qui avait été envoyé par le Pr Brassat. Le dossier est complet, il y a même les IRM!

Il avait eu le Pr Brassat au Téléphone en Aout, il n'a pas tarit d'éloges à son égard. Ils sont du même avis, il pense également que le Rituximab était la meilleure solution par rapport à la balance Bénéfices/Risques... L'avonex (Interféron) n'avait pas marché, l'immurel ( immunosuppresseur) non plus, il peut donc supposer que copaxone et rebiff n'auraient pas marché non plus.

Il m'a ré expliqué que pour lui, comme pour Brassat d'ailleurs, il n'est pas approprié de classer les maladies immunologiques dans des cases avec des noms...Chaque malade à un ensemble de symptômes, un dysfonctionnement du système immunitaire, sans qu'il ne soit véritablement utile pour le traitement de mettre un nom sur tout ça. On peut très bien se trouver à la frontière de deux cases ou plus...

L'idée c'est de trouver une solution à ces symptomes, point.

Concernant le Rituximab, il n'est pas du tout opposé à me le faire, seulement comme c'est un traitement dont l'Autorisation de Mise sur le Marché est pour le Lupus et la Vascularite, il n'est pas dans la légalité s'il me le fait.Parce qu'il exerce dans une clinique privée, il ne peut pas se permettre d'engager la responsabilité de son équipe et de l'établissement.

Il n'y a rien de définitif mais il va surement m'envoyer au CHU de Rouen. Il a un collègue professeur ( Hervé Levesque) en médecine interne qu'il connait bien et à qui il a déjà envoyé quelques patients. Il pense que ça serait mieux de le faire là bas, ils ont plus l'habitude des traitements de ce genre et surtout ils ont le droit car ils sont dans le public ( apparemment) !

Rouen c'est à une heure de chez mes parents et c'est là où j'ai mon appart pour les études alors ça me va aussi :-)

Voilà, au niveau de l'examen neurologique, tout est normal, à part mon syndrome pyramidal mais ca je commence à m'y faire. Le seul "symptome"que j'ai en ce moment, un peu galère mais qui n'est rien comparé à ce qui peut se faire, c'est de la fatigue, je suis HS en permanence, même en dormant beaucoup...

On a un peu (Beaucoup) discuté et d'après le Dr, la biologie cellulaire c'est l'avenir de la médecine, il y a tellement de choses encore inconnues !

ça tombe bien c'est ce que je vais faire :-)

Emménagement Imminent !

Demain mardi 1er septembre, je signe le bail et je récupère les clés de mon studio à Rouen. 23 m² à deux pas de la fac de droit, de l'arrêt de Teor "Pasteur", pour ceux qui connaissent...

Je suis en plein dans les cartons, je dois retrouver mes affaires d'albi (Vaisselle..etc) et les préparer pour charger la camionnette.

Une longue journée m'attend.

Bientôt rouennaise...:-)

J'espère que vous allez bien en ce moment, n'hésitez pas à m'envoyer de vos nouvelles!

Gros bisous

Flo

Pour réviser les bases de Neuro...

Toujours dans mon programme de mise à niveau pour bien commencer l'année, je recherchais des informations sur le PACAP, un neuropeptide qui présente de grandes opportunités thérapeutiques pour le traitement des patients victimes d'un AVC, pour la récupération et la régénération des neurones touchés. C'est un des axes de recherche de l'unité 413 de l'Inserm à Rouen.

Voilà donc ce que j'ai trouvé par hasard:

***Voila un super site en anglais avec des tutoriaux en flash: Med's Neurophysiology

***Un site très clair sur l'AVC, par le Docteur Jean-Albert Lotterie du CHU de Toulouse: abcavc

***Le site d'enseignement de la neuroanatomie par l'image de l'université de Jussieu: Neuranat

Une présentation du SGS...

Syndrome de Gougerot Sjogrën

Pr Pierre-Yves Hatron

Service de médecine Interne

Hôpital Huriez

CHRU Lille

Centre national de référence

Maladies Systémiques Autoimmunes Rares.

Voir la présentation ICI

[Attention quelques images un peu choc]

Grippe A ( H1N1) ou pas grippe ?

Mercredi 10h je suis frappée par la fièvre, alors que je revenais de ma balade habituelle du matin pour promener les chiens, j'avais l'impression d'être au pôle nord.

J'étais Congelée. Je me dépèche de rejoindre mon lit avec polaire et grosse couette.

Malgré le paracétamol ( 4 grammes dans la journée), la fièvre ne passe pas et ne descend pas en dessous de 38,5, les maux de tête persistent également.

Après avoir contacté mon super Professeur de Toulouse, Pr Brassat (Que je sais très réactif en général) pour lui annoncer mon état et lui demander s'il pense qu'attendre le lendemain de voir si ça passe était possible ou s'il fallait consulter immédiatement.

En choisissant la prudence il me renvoie vers le médecin de garde (10 minutes chrono après le départ de mon e-mail). Je me rend donc chez le médecin de garde (comble du hasard, le médecin de garde ce jour là est le frère d'une amie...).

Vu le facteur de risques "Rituximab", et l'épidémie actuelle, il me met sous Tamiflu pendant 5 jours (conformément aux instructions du ministère), il ne peut exclure la Grippe A ( H1N1) et comme je suis "à risques" il ne vaut mieux pas tenter le diable en ne prenant que du paracétamol.

Pour aller chercher les médicaments à la pharmacie de garde il faut d'abord passer au commisariat récupérer l'adresse de la pharmacie avec un contrôle d'identité au passage.

En fait cette grippe est comme toutes les autres qui font 5500 morts par an. Seulement celle là est particulièrement contagieuse et son impact économique n'est pas négligeable. D'ou le tsoin tsoin actuel. Les patients sans facteur de risques sont renvoyés chez eux avec du paracétamol uniquement.

Après avoir passé une nuit plutôt tranquille, la fièvre avait disparu à midi.

depuis je me repose mais j'ai déjà repris un peu de forces.

Cet après midi je suis allée aux urgences de l'hopital du havre pour faire le test de dépistage PCR à la recherche de l'ADN viral.

J'ai été accueillie comme si j'étais super contagieuse, pas d'attente pour moi, isolement en chambre fermée dès mon arrivée.

Le docteur arrive équipé de charlotte sur la tête, gants, blouse jetable, masque...etc.

Mais comme je n'avais pas les symptomes pulmonaires, ils n'ont pas voulu me faire le test.

(une histoire de criteres définis par l'agence sanitaire).

Dommage j'aurais pu apporter ma contribution à la communauté scientifique si c'était vraiment la grippe, ils sauraient que les patients sous rituximab peuvent bien réagir à l'attaque du virus...

Je reste donc sans certitude aucune par rapport à la grippe. Est ce que je suis mieux grâce au Tamiflu ou parce que ce n'étais pas vraiment la grippe?? je ne le saurais sans doute jamais...

Video de cultures de cellules souches neurales

"Humoral and contact interactions in astroglia/stem cell co-cultures in the course of glia-induced neurogenesis — Aggregate formation by NE-4C neuroectodermal cells in non-contact co-cultures with astrocytes(2005)"

Expérience de laboratoire

Domaine : neurosciences

Mots clefs : division cellulaire, astrocytes, cellule

Présentation : Champ de vision : 440um X 320um.

Durée de l'enregistrement : 48 h.

Nombre de prises de vues : 579 (5 min/prise).

Pendant les 30 heures de collisions et de séparations aléatoires des cellules NC-4C. Les cellules soeurs se séparent les unes des autres après la division de chaque cellule. Les astrocytes peuvent être reconnus à leurs formes aplaties.

Cliquer ICI pour visionner la video au format MPEG

( Source: relais d'information sur les sciences de la cognition, www.risc.cnrs.fr)

Mais au fait le Syndrome de Gougerot Sjogrën, Qu'est ce que c'est???

Le syndrome de Gougerot-Sjogren (SGS) est une affection inflammatoire chronique caractérisée par une sécheresse oculaire et buccale définissant le syndrome sec. Le syndrome sec peut être associé à l'atteinte de différents organes. Sur le plan histopathologique, le syndrome de Sjogren se caractérise par une infiltration lymphoplasmocytaire des glandes salivaires.

Le SGS est une maladie systémique ou auto-immune pouvant être primitive, c'est-à-dire isolée, ou secondaire, c'est-à-dire associée à une affection systémique telle que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie ou la polymyosite. La complication la plus redoutable du syndrome de Sjogren est la survenue d'un syndrome lymphoprolifératif.

Rarement, le SGS touche le Système Nerveux Central ( SNC). Dans ce cas le SGS peut "mimer", imiter d'autres affections telles que la Sclérose en plaques, avec des symptomes typiques comme la fatigue, des difficultés pour marcher, des pertes d'équilibre et de sensibilité, des sensations de fourmillement, des névrites optiques...etc

Les symptomes sont à peu près autant variés que les patients, chacun développe sa propre version de la maladie, plus ou moins génante et/ou invalidante.

J'ai le SGS Primitif, isolé, à priori. Avec (et majoritairement) des complications neurologiques du SNC, ce sont d'ailleurs ces symptomes "type-SEP" qui ont conduit les médecins vers un premier diagnostic erroné.

Epidémiologie - Incidence

Le SGS peut survenir à tous les âges de la vie, avec un pic de fréquence à l'âge moyen de la vie, au cours des quatrième et cinquième décennies. Le sex ratio est de 9 femmes pour un homme. Des formes familiales sont parfois observées. Le SGS est un véritable "syndrome carrefour" au sein des maladies auto-immunes en raison de l'existence des formes secondaires. La situation la plus couramment observée est celle du SGS secondaire, notamment à une polyarthrite rhumatoïde dont il émaille l'évolution dans environ 20 à 30% des cas.

Description clinique

L'expression clinique du SGS est différente selon qu'il s'agit d'un SGS primitif ou secondaire. Le SGS primitif se caractérise en effet par la plus grande fréquence des atteintes viscérales, neurologiques ou d'une vascularite.

• Syndrome sec

Le syndrome sec notamment oculaire et buccal caractérise le SGS qu'il soit primitif ou secondaire. Il peut être isolé et parfois au second plan notamment en cas de SGS secondaire.

Syndrome sec oculaire

Les signes fonctionnels de la xérophtalmie ou sécheresse oculaire sont des picotements oculaires, la sensation de sable ou d'un voile devant les yeux, l'absence ou l'insuffisance de larmes ou la survenue de conjonctivites. Le syndrome sec oculaire est objectivé par le test de Schirmer ou le test de rose Bengale.

Syndrome sec buccal

Il s'agit de l'autre manifestation clinique la plus fréquente du syndrome sec.

Gêne lors de la mastication ou la déglutution. A un stade avancé, les patients se plaignent d'une sensation de brûlure de la langue et des gencives. On note parfois une hypertrophie des glandes parotides, rarement volumineuses.

• Manifestations systémiques du SGS

Les manifestations articulaires sont très fréquentes au cours du SGS. Il s'agit habituellement d'arthralgies isolées, sans manifestations objectives. Les arthrites distales sont plus rares ; elles se distinguent de la polyarthrite rhumatoïde par l'absence d'érosions articulaires.

Les myalgies sont fréquemment observées au cours du SGS. La biopsie musculaire peut mettre en évidence une myosite non spécifique.

Une atteinte respiratoire est observée dans environ 30% des cas. Elle se manifeste radiologiquement par une atteinte interstitielle pouvant évoluer vers une fibrose interstitielle diffuse. Dans certains cas l'atteinte pulmonaire est résistante au traitement par les corticoïdes et les immunosuppresseurs et constitue un élément pronostic péjoratif.

Une vascularite à expression cutanée ou neurologique peut compliquer l'évolution d'un SGS. Les vascularites cutanées se manifestent par un purpura ou une urticaire. Les manifestations neurologiques en rapport avec une vascularite correspondent le plus souvent à une neuropathie périphérique sensitivomotrice des membres inférieurs.

Des manifestations diverses en rapport avec une atteinte du système nerveux central peuvent être observées. Il peut s'agir notamment de l'atteinte des nerfs crâniens. Des signes psychiatriques en rapport avec une vascularite cérébrale constituent un élément de mauvais pronostic. Ces manifestations sont extrêmement polymorphes et de diagnostic difficile.

D'autres manifestations cliniques peuvent être observées à type de splénomégalie, d'adénopathies périphériques, de syndrome de Raynaud, d'atteinte oesophagienne ou gastrique, d'atteinte rénale à type de tubulopathie. Il existe une association préférentielle entre le SGS et la thyroïdite d'Hashimoto. Une cholestase associée doit faire rechercher une cirrhose biliaire primitive, caractérisée par la présence d'anticorps anti-mitochondrie.

Signes biologiques

• Signes biologiques non spécifiques

Les signes biologiques les plus habituels sont l'existence d'un syndrome inflammatoire avec élévation de la vitesse de sédimentation, [La mienne est normale] et d’une anémie de type inflammatoire [Normal egalement]. Une leucopénie ( pas assez de leucocytes) ou une thrombopénie (pas assez de plaquettes) sont plus rarement observées. [Les miennes sont normales aussi sauf depuis le Rituximab, les LB sont à Zero..ce qui est normal] Une hypergammaglobulinémie de type polyclonale est une constatation fréquente au cours du SGS. La disparition en cours d'évolution de l'hypergammaglobulinémie avec apparition d'une hypogammaglobulinémie doit faire craindre la survenue d'une hémopathie.

• Anomalies immunologiques

Plusieurs anomalies immunologiques sont fréquemment observées, mais aucune d'entre elles n'est spécifique du SGS. Le facteur rhumatoïde est détecté dans environ deux tiers des cas[je ne l'ai pas], aussi bien dans le SGS primitif que dans les formes secondaires. Des complexes immuns circulants sont parfois détectés, de même qu'une cryoglobulinémie, celle-ci s'accompagnant parfois d'une vascularite. Le taux du complément sérique est parfois abaissé, pouvant parfois faire suspecter un lupus associé.

Les anticorps antinucléaires [Non plus...] recherchés en immunofluorescence indirecte sont détectés chez plus de deux tiers des malades atteints de SGS primitif et environ une fois sur deux dans le SGS secondaire. La présence d'anticorps anti-ADN natif est possible (environ un quart des cas)[Toujours pas...], mais les anticorps les plus caractéristiques du SGS sont des anticorps dirigés contre des antigènes nucléaires solubles, les anticorps anti-La/SSB [Encore moins] et les anticorps anti-Ro/SSA. L'anticorps anti-SSB ou anti-La est plus caractéristique du SGS primitif [Negatif] ; il est détecté dans 50% à 70% des cas, et s'associe environ une fois sur deux à la présence d'anti-SSA ou anti-Ro. La détection des deux auto-anticorps, anti-SSA et anti-SSB, est très évocatrice du syndrome de SGS. L'anticorps anti-SSB est moins souvent retrouvé dans les SGS secondaires et à des taux plus faibles. L'anticorps anti-SSA est présent dans 30 à 60% des cas dans le SGS primitif, et seulement dans 10% des cas de SGS secondaire. L'anticorps anti-SSA peut ne pas être détecté lors de la recherche des anticorps antinucléaires par immunofluorescence indirecte (faux négatifs). Sa recherche doit ainsi se faire indépendamment, en utilisant des substrats spécifiques. L'anticorps anti-SSA est associé à des formes plus graves du SGS avec vascularite, atteintes viscérales et signes hématologiques.

La fréquence de positivité des différents auto-anticorps est à interpréter avec précaution, car celle-ci varie en fonction de la technique de détection utilisée.

D'autres auto-anticorps sont parfois présents tels que les anticorps anti-thyroglobuline, anti-microsome thyroïdien, anti-mitochondrie, anti-muscle lisse. Les anticorps anti-canaux salivaires ne sont pas recherchés en pratique courante et ne sont pas spécifiques du SGS.

L'existence de certains allèles HLA n'est pas un critère diagnostique du SGS. Le SGS s'associe toutefois avec prédilection à l'haplotype HLA B8-DR3. L'intolérance relativement fréquente vis-à-vis des traitements de fond avec survenue d'effets indésirables pourrait être liée à l'antigène DR3, mais ceci n'a jamais été démontré.

Méthodes de diagnostic

Le SGS est suspecté sur l'existence d'un syndrome sec clinique. Le syndrome sec est confirmé par l'examen ophtalmologique avec réalisation des tests de Schirmer et de Rose Bengale. Il convient toutefois d'éliminer d'autres causes de syndrome sec telles que la prise de médicaments psychotropes, parasympathicolytiques, d'antihypertenseurs, ou la notion d'une irradiation préalable en regard des glandes salivaires.

La confirmation du SGS repose sur la biopsie des glandes salivaires accessoires [Positif révélant un important infiltrat lymphicytaire]. Ce geste simple est réalisé en ambulatoire et consiste en un prélèvement sur la face muqueuse de la lèvre inférieure. L'examen histologique des glandes salivaires renseigne sur l'importance de l'infiltrat lymphocytaire, l'altération des structures glandulaires, acini et canaux excréteurs, et la fibrose du parenchyme. Différentes classifications ont été proposées pour quantifier l'infiltrat lymphoplasmocytaire telles que la classification de Chisholm et Chomette et celle de Chisholm et Masson. L'infiltration lymphocytaire est habituellement classée en fonction de son importance en 5 stades, le stade 0 correspondant à une glande normale. Les stades 3 et 4 sont en général très évocateurs du SGS [Stade 4]. L'infiltrat lymphocytaire débute et prédomine autour des vaisseaux ; il peut s'organiser en véritables follicules. Il s'associe à une sclérose collagène d'intensité variable. Les stades précoces sont caractérisés par la prédominance de l'infiltration lymphoplasmocytaire alors que la fibrose prédomine aux stades tardifs, aboutissant parfois à une atrophie glandulaire rendant le diagnostic très difficile.

Les techniques morphologiques permettant d'étudier les glandes salivaires telle que la sialographie ne sont pas utilisées en pratique courante. Il en est de même de la scintigraphie des glandes salivaires et de l'étude du flux salivaire.

Prise en charge - Traitements

[Je suis traitée depuis Mai 2009 par Anticorps-Monoclonal Rituximab]

Les médicaments visant à stimuler la sécrétion salivaire sont en général peu efficaces pour le traitement du syndrome sec buccal. L'insuffisance lacrymale est traitée par l'instillation pluriquotidienne de larmes artificielles.

Dans les formes articulaires de la maladie, l'hydroxychloroquine est utilisée en tant que traitement de fond, associée à un antiinflammatoire non stéroïdien ou parfois à une corticothérapie par voie orale à faible dose (<10>

Les formes systémiques du SGS nécessitent parfois le recours aux corticoïdes à fortes doses par voie orale ou en bolus et à des immunosuppresseurs tels que l'azathioprine [Immurel] ou le cyclophosphamide. L'utilisation de tels traitements s'adresse notamment aux formes avec vascularite ou syndrome interstitiel pulmonaire.

Complications

Les complications locales du syndrome sec telles que les kératites sont en général sans gravité et facilement accessibles à un traitement local.

La complication principale et la plus redoutable du SGS est la survenue d'un lymphome. Il s'agit le plus souvent d'un lymphome malin de type B. Quelques cas de pseudo-lymphome correspondant à une prolifération lymphoïde sans caractère histologique de malignité ont cependant été rapportés. Un lymphome peut être suspecté en cas d'apparition d'une hypogammaglobulinémie. Ces patients doivent être régulièrement surveillés pour dépister les premières manifestations d'une hémopathie notamment l'apparition d'adénopathies périphériques, d'une splénomégalie ou de signes spécifiques d'organe.

Questions non résolues et commentaires

L'étiologie du SGS n'est actuellement pas connue. L'hypothèse la plus probable fait intervenir une infection par un virus sialotrope, survenant sur un terrain génétique prédisposé. Si plusieurs virus ont été suspectés, le rôle direct d'aucun d'entre eux n'a pu être démontré. De plus les syndromes secs observés au cours de l'infection par le VIH ou associés au virus de l'hépatite C n'ont pas les mêmes caractéristiques que celles du SGS.

Source: http://www.orpha.net/data/patho/FR/2-sjogren.html